金得明与新山地明的药代动力学对照研究
张治国1 殷晓玲2 周健3 彭万岭3
摘要：目的:对比观察肾移植患者服用国产金得明胶囊与进口新山地明胶囊的药物浓度变化。方法: 对20例稳定期肾移植受者进行自身交叉口服金得明及新山地明胶囊,用TDX法测其全血浓度,资料数据采用t检验做统计学处理。结果: 新山地明的主要药代动力学参数分别为:Tmax(h) 2.80±1.48; C2(ug/L) 912±264; C0(ug/L) 209±64.3; AUC（ug.h/L） 5612±1680.4;改用金得明胶囊以后患者的主要药代动力学参数分别为:Tmax(h) 2.97±1.56; C2(ug/L) 823±218; C0(ug/L) 195±56.1; AUC（ug.h/L） 4980±1256.7，同一患者不同时间段服用金得明及新山地明后Tmax、C2、C0及AUC各数据比较无显著性差异。结论：金得明和新山地明在临床应用过程中可以等量互换,无需进行剂量调整。
关键词 金得明;新山地明;药物浓度；肾移植。
作者单位：1、张治国 中南大学湘雅三院 ，现在解放军第153中心医院工作（郑州互助路10号 450007 E-mail:zyzg@pulbic2.zz.ha.cn)
2、郑洲铁路职业技术学院卫生学院内科
3、解放军第153中心医院
A Study On Comparsion Of Relative Bioavibility of Jindemining Cyclosporin capsule and sandimmun capsule
Zhang Zhiguo , Yin Xiaoling, Zhengli （Department of Urology, 153th Hospital of PLA, Zhengzhou 450007 ）
Abstract Objective: To compare the relative bioavibility of Jindeming Ciclosporine capsule with that of Sandimmun capsule. Methods: The study was conducted in 20 patients who had received renal transplantation for more than three months and the states were stable. After the dose of Sandimmun Ciclosporine capsule or Jindeming capsule was taken in, blood samples were taken and blood drug concentration was determined by TDX method. The major pharmacokinetic parameters were calculated. Results: the date of Tmax(h), C2(ug/L), C0(ug/L) and AUC（ug.h/L）for the patients who taken in Sandimmun Cyclosporin capsule were 2.80±1.48, 912±264, 209±64.3 and 5612±1680.4, respectively; After Sandimmun Cyclosporin capsule was substituted with Jindeming Cyclosporin capsule, the date of Tmax(h), C2(ug/L), C0(ug/L) and AUC（ug.h/L） were 2.97±1.56, 823±218, 195±56.1 and 4980±1256.7,respectively.When the date of the two groups were compared, no significant difference was found. {0>Conclusion: in renal transplant patients the drugs of Jindemining Cyclosporin capsule and S
andimmun capsule were substituted with each other.
Key Words. Jindemining Cyclosporin capsule;Sandimmun capsule
; Relative bioavailability; Renal transplantation <}0{>Conclusion: in renal transplant patients the drugs of jindemining cyclosporin capsule and Sandimmun capsule were substituted with each other.
Key Words. Jindemining Cyclosporin capsule;Sandimmun capsule; Relative bioavailability; Renal transplantation
<0}
我们于2004年11月至2005年8月对20例稳定期肾移植受者进行了国产微乳化环孢素（金得明；江苏省信孚药业有限公司生产)与进口微乳化环孢素(新山地明;诺华制药有限公司生产)的药代动力学特征及安全性的开放性临床对照研究。报告如下:
一、材料与方法
1病例选择及入选标准：:
（1）年龄在22～75岁之间的男性或非妊娠、非哺乳期的女性受试者共20例；
（2）同种肾移植术后六个月以上；
（3）受试者正在以5mg/kg.d稳定的剂量服用新山地明,每日2次至少达2个月。
（4）病情稳定的受者，移植肾功能正常、肝功能正常。
(5) 均为第1次接受肾脏移植术者。
（6）观察期间未使用过影响环孢素浓度的药物。
2、研究方法
试验过程：本试验过程共分为2个阶段。第1阶段:受试正在服用新山地明，每日2次,持续2周以上; 第2阶段:受试者等量切换成每日2次服用金得明，持续2周以上。新山地明胶囊和金得明胶囊均为25ｍｇ。
血样的采集 选择合适时间段，分别于给药后0.5,1,2,3,4,5,6,8,12ｈ分别静脉取血2ｍｌ,抗凝处理,测血药浓度。
全血CsA谷值浓度测定 采用TDX法:每次抽血1ml加EDTA70μl抗凝干管,应用美国雅培(Abbott)公司TDX分析仪和与之配套的特异性单克隆抗体试剂盒检测全血CsA浓度。
统计学处理：对患者服用金得明及山地明胶囊的主要药代动力学参数进行配对数据ｔ检，AUC（AUC0-12）用Oringin 5.0 软件以曲线下积分法计算。
二、结果
肾移植患者不同时间段服用两种药物的主要药代动力学参数结果见附表
附表 金得明及新山地明胶囊主要药代动力学参数（n=20）
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金得明
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新山地明
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P值
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Tmax(h)
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2.97±1.56
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2.80±1.48
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>0.05
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C2(ug/L)
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823±218
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912±264
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>0.05
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C0(ug/L)
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195±56.1
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209±64.3
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>0.05
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AUC（ug.h/L）
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4980±1256.7
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5612±1680.4
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>0.05
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由附表可以看出,同一患者不同时间段服用金得明及新山地明后环孢素血浓度达峰时间（Tmax）、峰值(C2)、谷值(C0)及曲线下面积(AUC)各数据比较无显著性差异。
三、讨论
自1992年国产环孢素临床应用以来，国产环孢素的质量不断提高，目前已经涌现出了一大批廉价、临床疗效较高的品种，成为我国肾移植术后患者的免疫抑制主药。国产环孢素与进口环孢素的效价有无区别，如何进行剂量转换使目前器官移植界临床医生关心的主要话题。
金得明由江苏信孚药业有限公司生产，是一种软胶囊,全消化道吸收，生物利用度高，药物浓度不受食物的影响，有50mg和25mg两种规格,便于外出携带。
在本观察中我们发现，稳定期肾移植受者服用金得明后的药代动力学参数(Tmax、Ｃｍａｘ,Ｃ0和ＡＵＣ)与服用新山地明后的相应参数比较,差异无统计学意义。环孢素谷值浓度在整个试验期间波幅很小,两者具有生物等效性。因此金得明和新山地明在临床应用过程中可以等量互换,无需进行剂量调整。在试验中没有严重的不良事件发生。在试验期间也没有发现具有临床意义的化验值改变。因此,金得明是一种有良好耐受性的环孢素胶囊制剂,在本临床试验中表现出很好的安全性特征。
四、结论：金得明和新山地明在临床应用过程中可以等量互换,无需进行剂量
[责任编辑:tang]
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