免疫抑制疗法会增加肝移植受体罹患de novo 癌(DNT)的发病率。移植后诱发DNT的主要危险因素包括:受者年龄大,长期免疫抑制,酒精和原发性硬化性胆管炎引发的肝脏疾病等。接受部分肝移植的成人患者罹患DNT的情况并不多见。事实上,部分肝移植诱发的肝再生主要是由一种肝生长因子(HGF-c-Met)促成的,但是其它的生长因子也参与促成,比如转化生长因子α(TGF-α), 表皮生长因子(EGF),尿激酶,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素6 (IL6),去甲肾上腺素和胰岛素等。以上因子共同作用,构成了利于发生DNT的体液环境。
根据肝脏的类型(全肝WL和部分肝脏PL)可以评定肝移植成人受体罹患DNT的机率。1990年10月到2006年六月期间,总共1358例接受肝脏移植的成人受体中,对1263例患者在肝移植后进行了至少69天的随访(时间限制在第一例确诊DNT之后),其中1205例全肝,58例部分肝脏(劈离式45例,减少体积式2例,活体移植11例)。在全肝和部分肝脏的对照组中,性别、受体和捐赠者的年龄、潜在的肝脏疾病的致病因素、肝硬化分级、手术中输液、原发性抑制免疫反应、排斥反应的发作和治疗等都是大致相同的。对部分肝脏患者的随访时间(平均757天)明显比对全肝患者的随访时间(平均1702天)短得多,这主要是因为劈离式肝移植在近几年才开始应用。尽管如此,部分肝脏对照组中DNT的发病率是全肝组的将近2倍(分别为 6.8%与2.3% p=0.056),在接受移植和确诊DNT后的无病变患者中,对部分肝脏对照组的随访时间比全肝组也要短得多(分别为179 天和 1116 天,p=0.002)。即使总的5年精确生存率在两对照组中并无明显差别(全肝84%,部分肝脏78%),但是,部分肝脏对照组中DNT患者的生存率比全肝组中的DNT患者要差得多(5年精确生存率:部分肝脏27%,全肝69%,p=0.001;平均生存时间:部分肝脏470天,全肝1363天,p=0.01)。
在肝脏移植后,肝脏部分移植具有移植后DNT范围增大、病理表现较早和侵略性较强的风险。因此,对接受部分肝脏移植的受体应该更加严格的监控瘤性增生。 |