目标人群：
适合人群：实体器官移植后的患者，小于18岁
不适合的人群：不是移植患者、EB病毒阴性的PTLD患者。
目标使用者：（包括以下几类但不局限于此）
住院病人的主治医师 社区医生 专科医师和住院医师 护理人员 患者及家属
序论
由EB病毒引起的移植后淋巴细胞增生性疾病是导致接受移植的患者死亡的主要原因。尽管对EB病毒感染及引起的相关疾病的发病机理越来越了解，但没有一个明确的临床规范。
制定这些规范和指南的目的是为了使临床实践达到一致性并提供科学的可靠依据。然而对于小儿人群暂时缺乏相关的证据。规范中的建议是来源于一些相关的文献综述以及该领域专家的观点。这些规范对EB病毒阴性的PTLD患者不适用。
病因学
EB病毒属于疱疹病毒家族，遗传物质为DNA，主要攻击口咽上皮细胞和B淋巴细胞。EB病毒的感染导致B细胞不同程度的活化与增殖，最终导致B细胞的永生化。正常情况下，在完整的免疫系统中，由于存在B细胞的凋亡机制和杀伤性T细胞的作用，B细胞的活化和增殖得到恰当的控制。但在移植手术后使用免疫抑制剂，B细胞的活化和增殖得不到控制，最终导致PTLD的发生。PTLD可表现为反应性的多克隆B细胞增生或多克隆、单克隆B细胞淋巴瘤。PTLD包括EB病毒引起的淋巴组织增生的一系列过程，包括严重的移植后传染性单核细胞增多征、EB病毒阳性的浆细胞增生和多形B淋巴细胞瘤。但是，并不是所有的PTLD都与EB病毒感染有关。小儿患PTLD经常与初次感染EB病毒有关，在成人同样与EB病毒的初次感染或活动（reactivation infections ）有关。
发病率：
PTLD的发病率取决于移植的器官和病人个人的危险因素。小儿PTLD的发病率较高，达到了1－19％。PTLD的诊断需要结合临床、病史及分子机制的评估，而不是所有的方面都能符合，因此很难确定PTLD真正的发病率。
危险因素：

　　规范指南
筛查
实验室检查：

1. 在移植前检查供体和受体的血清中EB病毒VCA IgG和IgM抗体。

　　感染类型 　　　　　　VCAIgM 　　　VCAIgG 　　EB病毒核抗原（EBNA）
未感染 　　　　　　　　－ 　　　　　　－　　　　　 －
初次感染 　　　　　　　＋ 　　　　　　＋/－　　　　 －
活动期（reactivated）　＋ 　　　　　　　＋　　　　　 ＋
潜伏感染 　　　　　　　－ 　　　　　　＋ 　　　　　＋/－
未感染EB病毒：指病人自己未知或血清学诊断未检出以前曾有过感染
初次感染：是指VCA IgG升高后随后在血清中检测出抗VCA IgM 的抗体或以前未发现EB病毒感染的但PCR结果显示阳性的
EB病毒活动期：指能能检测出抗VCA IgM抗体或以前有潜伏感染的现PCR结果显示阳性的
潜伏感染：血清抗VCA IgG 抗体和抗EBNA阳性，但IgM抗体阴性或者是PCR结果是阳性但在刚开始的三个月内没有接种过免疫球蛋白。
2.移植术后常规每六个月抽全血做定量PCR检测EB病毒的复制。这个检测的时间频率可以根据风险系数而定。如果EB病毒的复制持续增快，那么患PTLD的风险就越来越大。

　　注意1：如果患者没有症状，即使PCR结果是阳性也不能确诊
注意2：由于不同的检测方式就会有不同的病毒复制的数值，因此要进行对比就比较困难
注意3：在儿童医院医学中心使用的定量PCR只能扩增EB病毒编码的核抗原（EBNA）。

表2： EB病毒的PCR筛选表
移植器官 移植后的检查频率
肾移植 根据临床症状
肝移植 前12个月每月检查，并结合临床症状
心脏移植 根据临床症状
小肠移植 前6个月要每周检查

注意：这里建议的检查频率是根据危险因素以及一些研究中使用的频率来制定的。至今还没有专门的研究来确定检查频率。这些建议会根据使用后的效果来进一步调整。

临床表现:
　　EB病毒感染或者是PTLD的临床表现多样，没有特异征象。因此要随时警惕以便及时对该疾病作出诊断。

1. 如果具有以下任何一种症状的患者就要考虑EB病毒感染合并或PTLD。
1. 发热：最常见的症状，可单独出现或和其他症状合并出现。
2. 胃肠道不适：腹泻、腹痛、胃肠道出血、呕吐、蛋白丢失性肠病、体重减轻。
3. 淋巴结病
4. 扁桃体肥大、上呼吸道阻塞、或睡眠性呼吸暂停、腺体肥大
5. 传染性单核细胞增多综合征：咽喉炎、疲劳、食欲减退、头痛和皮疹。
6. 肝或脾肿大
7. 贫血、血细胞减少、溶血
8. 同种异体移植功能障碍

注意：这个临床表现经常会被误认为是移植排斥反应。

1. 其他一些症状与累及到的器官或部位有关，包括肺、肝、胃肠道和中枢神经系统。

诊断：
实验室和影像学检查：

1. 一旦发现并确定是PTLD的症状，建议进行所累及器官或部位的组织活检。组织活检可以参照WHO指定的规范（见表3）

　　表3 PTLD的病理分类
分类 特点
PTLD的早期损害 恶性浆细胞增生
传染性单核细胞增多综合征

　　多形性PTLD 多克隆增生（少见）
单克隆增生

　　单形性PTLD B淋巴细胞瘤
（根据淋巴瘤的分类而分） 弥漫性B细胞瘤
Burkitt样淋巴瘤
浆细胞样淋巴瘤
T淋巴细胞瘤
外周T淋巴细胞瘤（不再另外分类）
其他类型

　　其他类别 霍奇金淋巴瘤(HL) 和霍奇金病(HD) 样损害
（少见） 浆细胞瘤样损害

1. 建议用EBER染色法进行活检标本原位杂交
2. 一旦PTLD的诊断明确，建议进行一些诊断性检查来明确疾病范围。诊断性检查包括骨髓穿刺、腰椎穿刺和或影像学检查。影像学检查描述如下:至今没有正式文献报道EB病毒感染患者的影像学结果可以用来诊断PTLD。这部分的建议或者是基于监管规范，或者是基于临床症状的直接显像。
3. 不建议常规使用影像学检查来筛查PTLD。因为影像学结果是非特异性的，必须通过病理学检查来确诊。
4. 如果发现是PTLD，建议做增强CT检查以进一步确诊。胸片、超声、CT和MRI这些检查已用于诊断PTLD。

　　注意1： CT检查比胸片更能检测出一些胸部疾病
注意2： 超声和MRI不能用于肺实质的检查
注意3：腹部检查最好用CT。如果是肾衰竭的患者不能做增强CT，那么腹部检查时最好用MRI，比普通CT更能诊断PTLD。
6． 如果只是怀疑PTLD，那么建议全身检查：包括头颈部、胸部、腹部和骨盆。
注意：虽然PTLD在移植部位很常见，尤其是肺和肝，但我们通过活检发现在肝移植的受者的中枢神经系统、胸水、会厌、鼻咽部和骨髓也有异常。

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